歐洲求助鐘南山怎么回事？歐洲為什么求助鐘南山 鐘南山解析新冠肺炎（3）

有什么不同？我們必須考慮其中的區(qū)別。

對疑似患者的診斷非常重要。我們必須仔細(xì)檢查。現(xiàn)在有兩種辦法，一種是實時PCR，另一種是測量IgM。實時PCR，這是臨床確診標(biāo)準(zhǔn)，我不會討論太多。我這里多說一下最近的COVID 19感染快速檢測Ig M試紙。通過側(cè)流免疫層析測定法（對詳細(xì)步驟不進(jìn)行過多說明），您可以在這里看到該患者和非感染者結(jié)果的區(qū)別。您可以在這里看到。這里。然后是IgG，這是IgM ，接著是IgG、IgM、 IgG。由此結(jié)果我們可以進(jìn)行RNA和IgM的雙重驗證。IgM實際上是在感染后7天出現(xiàn)的，時間點上來說很可能是在癥狀發(fā)作后的三、四天，這可能是有助于對該疾病的進(jìn)一步診斷。當(dāng)然，非常重要的一點是同流行性感冒進(jìn)行鑒別診斷。我們開發(fā)了一種針對芯片的等溫擴增分析儀。

這是一種特殊的方法，這兒有緩沖區(qū)，有反應(yīng)孔。我們可以同時區(qū)分其中的一些病原體包括冠狀病毒和甲型和乙型流感，以及目前在中國可能的一些其他病原體。這里顯示了陽性和陰性的對照曲線。它可以清楚地區(qū)分COVID 19和甲流乙流。

接下來我想談?wù)凜OVID19的臨床特點。在中國，我們已經(jīng)收集了1099個案例，數(shù)據(jù)來自31個省的452家醫(yī)院，疾病和嚴(yán)重程度按照ATS標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分層。我們使用所謂的復(fù)合終點，包括進(jìn)入重癥監(jiān)護病房，接受有創(chuàng)通氣或死亡都算作終點事件。結(jié)果提示，COVID19的潛伏期可能是平均四天，大部分患者潛伏期為2到7天，其中大多數(shù)有接觸史，多數(shù)曾到過武漢或者接觸過從武漢來的人。

發(fā)燒和咳嗽最常見是入院時最常見的癥狀，因此在第一次入院時不到一半患者實際上僅患有咳嗽和其他不適，乏力等，住院期間非?？斐霈F(xiàn)發(fā)熱，然后咳嗽。有部分患者主要癥狀是胃腸道不適，在我們的病例內(nèi)這并不常見。這些癥狀在重癥患者中也較常見，重癥患者也有比較多的合并癥。

超過85％患者出現(xiàn)胸部CT異常，毛玻璃樣改變（GGO）或雙側(cè)浸潤是最常見的表現(xiàn)。有一些無癥狀患者，沒有CT異常。

從實驗室檢查結(jié)果來看非常重要的一點是，淋巴細(xì)胞減少癥和CRP水平升高非常重要，實際上，這表明了患者的預(yù)后。超過1/3的患者有淋巴細(xì)胞減少癥或血小板減少癥。

當(dāng)然，在病人中還可以發(fā)現(xiàn)肺功能或d-二聚體等的異常，但在嚴(yán)重病例中這些改變最為常見。在非嚴(yán)重病例中，1/3的病例接受氧療或機械通氣治療，糖皮質(zhì)激素的平均使用率為18.6％。有41.5％重癥病例使用了激素，僅13.8%的非重癥病例使用了激素。激素治療時間比較短，劑量也相對較小，例如每公斤體重2-4毫克甲基潑尼松；大部分只用了一個星期的激素。

當(dāng)時該人群的死亡率僅為1.4％，就像其他國家現(xiàn)在的情況一樣，與其他報告相去甚遠(yuǎn)。因此，地區(qū)不同，時間不同，COVID的致死率也大不相同。在其他一些報告中，死亡率則高達(dá)15％或11％。我們的報告中，有67例達(dá)到了終點。正如我之前提到的，在重癥病例中，達(dá)到終點的風(fēng)險是非重癥病例的9倍。

然后我們來談?wù)剛鞑ミ^程中傳染性是否有所改變。比較武漢（包括來自武漢、居住武漢、有武漢病人接觸史）和武漢以外的病人，我們發(fā)現(xiàn)，在武漢至少有一種合并癥的患者比較多。所以在武漢更高。武漢的患者疲勞和呼吸困難的癥狀比非武漢患者高，武漢的患者有CT異常的比率也比較高。而在武漢地區(qū)，與非武漢地區(qū)相比，COVID 19感染年輕人和較少合并癥的人也較多。

我們使用了Cox模型，針對地理區(qū)域進(jìn)行調(diào)整分析。數(shù)據(jù)提示，湖北省外的患者出現(xiàn)癥狀到入院時間為4.5天，湖北省內(nèi)為5.7天，其差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，換而言之，湖北有更多危重癥患者可能與去醫(yī)院相對比較遲有關(guān)系。同樣重要的一點是當(dāng)時武漢的醫(yī)療保健資源枯竭。這樣我們這些湖北以外醫(yī)生的援助可以發(fā)揮非常重要的作用。另外，我們還要看一下癌癥患者患有COVID19以后的數(shù)據(jù)，您可以看到癌癥患者中的重癥病例較大，相關(guān)結(jié)果提示預(yù)后不良。

同時我們發(fā)現(xiàn)腫瘤合并COVID19的患者發(fā)生嚴(yán)重事件的比率明顯增高。我們可以看到年齡、腫瘤這兩條與死亡和不良預(yù)后密切相關(guān)。同時高血壓，COPD，糖尿病的患者也有比較高的不良預(yù)后相關(guān)性。因此，這意味著我們必須推遲穩(wěn)定患者的輔助化療或擇期手術(shù)。因此，我們需要為癌癥患者提供更強大的個人保護，并加強對癌癥治療的觀察監(jiān)測。

我們收集了超過44000的病例，特別是危重患者中的病死率達(dá)到49％。這太高了。我們使用10個風(fēng)險因素來建立預(yù)測模型，由此區(qū)分容易發(fā)展成這些難以治療危重病人的風(fēng)險，是低風(fēng)險，中風(fēng)險還是高風(fēng)險人群。

這是一個之前大家知之甚少的疾病，沒人知道如何治療這類病人。因此，目前在中國有很多隨機研究，但是目前并沒有結(jié)果出來。

因此，目前已進(jìn)行了包括柯立芝，阿比多爾，硫酸羥氯奎，利巴韋林和一些中藥在內(nèi)的試驗；只有少數(shù)經(jīng)過精心設(shè)計的隨機對照研究，包括瑞德西韋等仍然在進(jìn)行中。因此，簡單的說，已開展近150種治療COVID感染臨床研究，包括抗聚合酶藥物，抗瘧疾藥物，恢復(fù)期血漿，細(xì)胞治療，及中藥等。我想特別提一下，我們研究的硫酸羥氯奎。這個實驗包括了10家醫(yī)院的156位患者，患者每天服用氯喹寧500毫克，每天兩次，共10天。

初步數(shù)據(jù)顯示，在120名參與者中，有103名實現(xiàn)咽拭子病毒轉(zhuǎn)陰?；颊吣褪苄远己芎?，藥物血藥濃度是1.17umol/L，非常接近硫酸羥氯奎對COVID 19的EC50值。實際上這是單臂研究。因此，無法與對照組進(jìn)行比較。因為這是威脅生命疾病，沒有人能夠使用安慰劑對照組。但是也許我可以給你看一些其他的證據(jù)，比如進(jìn)行克力芝組、阿比朵爾組、硫酸羥氯奎組之間的比較。

可以看到三組之間，發(fā)燒的持續(xù)時間、咳嗽的持續(xù)時間大致相同。與阿比多爾和克力芝組相比，硫酸羥氯奎組RNA檢測轉(zhuǎn)為陰性的原因似乎更快或更短，硫酸羥氯奎組的改善率似乎更好。一些中藥已經(jīng)在我們的p3實驗室內(nèi)進(jìn)行細(xì)胞層面進(jìn)行了測試。研究證明，特別是中藥顯示出對抗病毒和抗炎有效。

在這里，我不過多談關(guān)于中藥的事情。這里是六神丸相關(guān)數(shù)據(jù)，使用活六神丸后病毒的數(shù)量減少了。另一個蓮花清瘟膠囊也提示出較比較少的病毒負(fù)載。以上數(shù)據(jù)可以為使用中藥的醫(yī)生提供指導(dǎo)。另外關(guān)于康復(fù)血漿的使用。我剛剛從武漢的朋友那里得到了一些非常好的數(shù)據(jù)：他在10個重癥患者使用了康復(fù)者血漿，對比使用前后可以發(fā)現(xiàn)，康復(fù)者血漿致使患者的RNA檢測全部由陽轉(zhuǎn)陰。其原理可能是康復(fù)者血漿中的抗體起效了。

我在這我還想談?wù)剻C械通氣的特殊問題。大多數(shù)危重患者的治療中接受有創(chuàng)通氣，甚至在這些患者中接受ECMO治療。但是我們遇到的問題是，患者出現(xiàn)呼吸困難，但呼吸頻率和吸氣肌力正常，無創(chuàng)通氣時無呼吸急促，這些相關(guān)體征給了醫(yī)務(wù)人員錯誤的信號，看似把患者的氧飽和度維持在了“正常”水平，但是實際上它導(dǎo)致插管的延遲。

這在不同城市的重癥監(jiān)護病房中很常見。第二點是，盡管插管或機械通氣后PaO2 / FiO2的比例很快改善，但由于患者與呼吸機之間有非常嚴(yán)重的不協(xié)調(diào)，因此似乎很難撤出鎮(zhèn)靜劑/肌肉松弛劑。因此，臨床表現(xiàn)與SARS或常規(guī)ARDS完全不同。一旦有了ARDS，一旦PaO2 / FiO2比例提高，鎮(zhèn)靜劑就可以非常平穩(wěn)地撤出，但在COVID19的重癥患者中就很困難。

我們簡單討論一下患者的病理改變。病理分析結(jié)果提示肺部存在肺水腫，纖維性滲出，可能是間質(zhì)纖維化等。我要特別指出的是，患者支氣管肺泡中有大量的黏液存在，這是個大問題，這是一份尸檢報告的結(jié)果。在另一份報告中，你可以看到大量暗紅色的物質(zhì)，提示大量粘液在肺泡中存在。因此，這是一個非常重要的要點。末端支氣管的擴張也被證明了。所以這告訴我們一個大問題。

并與SARS和CPVID 19感染之間的病理特征進(jìn)行比較。我不會在這上討論太多，但主要區(qū)別可能是大量所謂的粘液。我不知道這種黏液是什么，是否為肺泡中的液體？實際上這些粘液很難將清除。因此，為了改善機械通氣的應(yīng)用，仍然需要解決小氣道內(nèi)粘液分泌的問題。這種難以清除的黏液可能是重癥患者高死亡率的主要原因之一。一份研究表明表明有61％的武漢的危重癥患者死亡，因此我們上進(jìn)行了一項初步研究，結(jié)果顯示2019新型冠狀病毒肺炎患者痰中MUC1 CT段和MUC5AC的水平增加。

您可以看到MUC1比正常高5倍，而MUC5AC比正常高50倍。因此表明粘液非常粘稠。因此，我們在考慮是否可以減少這種粘液在細(xì)支氣管或肺泡中的積聚以防止患者惡化。也許NAC可能是一種選擇，其具有抗氧化作用可能有效。而我們之前其他研究的數(shù)據(jù)顯示，重癥肺炎使用NAC確實有效，持續(xù)氣管內(nèi)給藥也可以改善重癥肺炎患者的的臨床癥狀。

因此，另一種方法是我們僅使用所謂的氫氧混合氣體來降低氣道阻力。一方面，它們可以降低呼吸道阻力。另一方面，它們可以消除的自由基。這是其中一名患者。她說使用其他治療方案后感覺改善不明顯，而使用這種氫氣和氧氣的混合物后，她的呼吸困難改善很多。

視頻截圖

最后，我想談?wù)勚袊刂七M(jìn)一步擴散的戰(zhàn)略。這是SARS-CoV-2冠狀病毒爆發(fā)的時間線。這是高級專家的第二組。因此于1月20日了解到。因此我們考慮了明確的人際傳播，并確認(rèn)許多醫(yī)務(wù)人員已被感染。如此看來，中央政府已采取非常有力的行動來控制COVID 19的傳播。因此，首先是在1月23日武漢封城，不要去武漢，不要離開武漢。

然后第二點是，實時發(fā)布全國每個城市每天的確診或疑似患者人數(shù)，這是全國第三個重要事件。所謂的啟動了所謂的跨機構(gòu)機制。這意味著需要大規(guī)模預(yù)防接觸和自我隔離，及早發(fā)現(xiàn)和早期診斷，然后盡早隔離。這是在中央政府宣布武漢封城后立即發(fā)生的事情。這里有一些關(guān)于患者的數(shù)量有多大的預(yù)測。我記得有些論文曾預(yù)測2月初患者會在那時達(dá)到190000。我們的預(yù)測基于此傳統(tǒng)的經(jīng)典SEIR模型，同時通過使用其他參數(shù)，三個參數(shù)，來預(yù)測，一個是傳播的復(fù)雜性等。

另外一個參數(shù)是，政府管理，它是非常有力的干預(yù)。往年春節(jié)的大遷移表明人群的巨大流動?；谶@些參數(shù)，我們進(jìn)行了預(yù)測。這是我們的預(yù)測。這實際上是通過使用AI預(yù)測患者，結(jié)果非常接近實際曲線的情況，這是一條曲線。因此，就是在1月10日提出并實施的干預(yù)措施中。因此得出病人的峰值將在2月底出現(xiàn)，數(shù)目大約是60000，很接近目前現(xiàn)實。而如果將干預(yù)推遲到五天后進(jìn)行，那么患者將達(dá)到16萬人，這是非常龐大可怕的數(shù)字。然后，如果該措施提前五天實施，我們假設(shè)患者大約只有20000。在湖北省外的第二十六日，新發(fā)確診的病例下降了，隨后湖北也在下降。因此，我認(rèn)為政府采取強有力的行動進(jìn)行早期防護，早期診斷，早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷和早期隔離是控制該病的關(guān)鍵。

實際上，我要感謝所有同事。在這個月或更長時間的，白天黑夜不間斷的努力工作。同時，我特別感謝一些公司和香港大學(xué)，中山大學(xué)，廣州大學(xué)第八人民醫(yī)院；以及中國廣東省CDC，武漢市CDC等機構(gòu)。謝謝。